CD20 role in pathophysiology of Hodgkin's disease / O papel do CD20 na fisiopatologia da doença de Hodgkin

Summary Hodgkin's lymphoma (HL) is a tumor comprising non-malignant and malignant B-cells. Classical HL expresses CD15+ and CD30+ antigens, and 20 to 40% of patients are CD20+. This antigen is a ligand free protein present in B lymphocyte cells and its function is not well known. Some studies suggest that expression of CD20 may play a major role in Hodgkin's disease pathophysiology and may affect the patients' treatment prognosis, as well as relapse and refractory response. In the past few years, development of monoclonal anti-CD20 antibodies changed drastically the treatment for non-Hodgkin lymphomas in which CD20 is expressed. HL treatment is essentially composed of radiotherapy and chemotherapy; however, monoclonal anti-CD20 antibodies applicability is not well delimitated due to lack of information about clinical outcomes with anti-CD20 monotherapy or combined drug therapy using a classic regimen, as well as about CD20 pathophysiology mechanisms in B-cells tumors. The objective of our review is to discuss CD20 function in Hodgkin's lymphoma development, its influence on disease evolution and outcomes, as well as its effects on therapeutics and patients' prognostic.

Resumo O linfoma de Hodgkin (LH) é um tumor composto por células B não malignas e malignas. O LH clássico expressa antígenos CD15+ e CD30+, mas apenas cerca de 20 a 40% dos pacientes expressa também antígeno CD20. Este antígeno é uma proteína sem ligante presente nas células de linfócitos B cuja função não é bem conhecida. Alguns estudos sugerem que a expressão de CD20 pode ter um papel importante na fisiopatologia da doença de Hodgkin e pode afetar o prognóstico dos pacientes ao tratamento, bem como recaída e refratariedade. Nos últimos anos, o desenvolvimento de anticorpos monoclonais anti-CD20 mudou drasticamente o tratamento para linfomas não Hodgkin em que o CD20 é expresso. O tratamento do LH é composto essencialmente de radio e quimioterapia; no entanto, o espaço dos anticorpos monoclonais anti-CD20 não está bem delimitado em decorrência de: falta de informação sobre o desfecho clínico, seja na monoterapia com anti-CD20, seja na terapêutica combinada com o regime clássico; falta de informação sobre os mecanismos de fisiopatologia CD20 em tumores de células B. O objetivo desta revisão é discutir sobre a função do CD20 no desenvolvimento do linfoma de Hodgkin, sua influência na evolução da doença e os resultados, bem como os efeitos sobre terapêutica e prognóstico dos pacientes.

Validation of the Comfort scale for relatives of people in critical states of health / Validação da escala de conforto para familiares de pessoas em estado crítico de saúde / Validación de la escala de confort para familiares de personas en estado crítico de salud

AbstractObjective: this methodological study aims to present the construct validity of the Comfort scale for family members of people in a critical state of health (ECONF).Method:this is a methodological study. The sample was made up of 274 family members of adults receiving inpatient treatment in six Intensive Care Units (ICU) in the State of Bahía responded to 62 items distributed in 7 dimensions. The validation procedures adopted were based on the techniques of the Classical Test Theory.Results: the analysis of dimensionality was undertaken through principal components analysis, a scale being obtained with 55 items distributed in four factors: Safety, Support, Family member-relative interaction and Integration with oneself and the everyday. The analysis of the items' , discriminative power, undertaken by the item-total correlation-coefficient showed a good relationship of the items with their respective factors. From the ECONF's reliability test, from the analysis of internal consistency, a raised Alpha Cronbach coefficient was obtained for the 4 factors and the general measurement.Conclusion:the comfort scale presented satisfactory psychometric parameters, thus constituting the first valid instrument for evaluating the comfort of family members of people in a critical state of health. The advance made by the study lies in its theoretical framework on comfort, and provides the health team with a scale based on empirical evidence.

ResumoObjetivo:validar a Escala de Conforto para Familiares de pessoas em estado crítico de saúde.Método:trata-se de estudo metodológico. A amostra foi constituída por 274 familiares de pessoas adultas internadas em seis unidades de terapia intensiva que responderam a 62 itens, distribuídos em 7 dimensões. Os procedimentos de validação adotados foram embasados nas técnicas da Teoria Clássica dos Testes.Resultados:a análise da dimensionalidade foi realizada por meio da análise por componentes principais, obtendo-se uma escala com 55 itens distribuídos em 4 fatores: segurança, suporte, interação familiar/ente e integração consigo e com o cotidiano. A análise do poder discriminativo dos itens, realizada pelo coeficiente de correlação item-total, mostrou boa relação dos itens com seus respectivos fatores. O exame da fidedignidade da escala, por meio da análise da consistência interna, apresentou coeficiente alfa de Cronbach elevado para os 4 fatores e a medida geral.Conclusão:a Escala de Conforto apresentou parâmetros psicométricos satisfatórios, constituindo-se no primeiro instrumento válido para a avaliação do conforto de familiares de pessoas em estado crítico de saúde. A pesquisa avançou na construção de um referencial teórico sobre o conforto, e disponibilizou à equipe de saúde uma medida pautada em evidências empíricas.

ResumenObjetivo:validar la Escala de Confort para Familiares de personas en estado crítico de salud.Método:se trata de un estudio metodológico. La muestra estuvo constituida por 274 familiares de personas adultas, internadas en seis unidades de terapia intensiva, que respondieron a 62 ítems, distribuidos en 7 dimensiones. Los procedimientos de validación adoptados fueron basados en las técnicas de la Teoría Clásica de las Pruebas.Resultados:el análisis de la dimensionalidad fue realizada por medio del análisis por componentes principales, obteniéndose una escala con 55 ítems distribuidos en 4 factores: seguridad, soporte, interacción familiar/ente e integración consigo y con lo cotidiano. El análisis del poder discriminatorio de los ítems, realizado por el coeficiente de correlación ítem-total, mostró buena relación de los ítems con sus respectivos factores. El examen de confiabilidad de la escala, realizado por medio del análisis de consistencia interna, presentó un coeficiente Alfa de Cronbach elevado para los 4 factores y la medida general.Conclusión:la Escala de Confort presentó parámetros psicométricos satisfactorios, constituyéndose en el primer instrumento válido para la evaluación del confort de familiares de personas en estado crítico de salud. La investigación avanzó en la construcción de un referencial teórico sobre el confort, y suministró al equipo de salud una medida guiada en evidencias empíricas.

Fatores genéticos e ambientais na patogênese, constituição do microambiente tumoral e prognóstico clínico do linfoma de hodgkin pediátrico

O linfoma de Hodgkin classico (LHc) é caracterizado pelo pequeno número de células de Hodgkin e Reed-Sternberg (H-RS) em meio a um fundo de células não neoplásicas, principalmente T e B. Este microambiente tumoral tem sido considerado uma manifestação imune do hospedeiro contra as células H-RS. Uma vez que crianças e adultos apresentam diferenças quanto a constituição e funcionalidade do sistema imune, além de eventos patogênicos distintos, é de se esperar que o microambiente tumoral no LHc exiba diferenças entre crianças e adultos. Neste estudo, nós analisamos uma série de casos de LHc (100 casos) em relação as características clínico-histológicas, composição do microambiente tumoral através da imunomarcação para CD3, CD4, C-maf, T-bet, FoxP3, CD8, Tia-1, Granzima B (GrB) e CD20, além do impacto prognóstico destas características. O índice de proliferação celular (IPC) das células neoplásicas e benignas foi determinado a partir da imunoexpressão de Ki67. Os polimorfismos de base única (SNPs) da IL10 -1082A/G, -819C/T e -592C/A foram determinados através de PCR alelo-específica. Os SNPs de CTLA4 -1722 A/G, +49 A/G e CT60 A/G foram determinados por descriminação alélica. O vírus Epstein-Barr (EBV) foi determinado por hibridização in situ (EBER-ISH) e imunomarcação para LMP1. A idade ao diagnóstico variou de 3 a 18 anos (mediana 14 anos) com 27% dos casos 10 anos ao diagnóstico. A esclerose nodular (EN) foi o subtipo mais freqüente (69%), sendo comum nas crianças >10 anos, seguida da celularidade mista (CM, 23%), distribuída igualmente entre os grupos etários. 44,8% dos casos foram EBV+, sem associação com os grupos etários (10 anos). Os casos de CM estavam independentemente associados ao EBV (p= 0,045) e à relação CD4/CD20 4/mm2 (p= 0,045) estiveram independentemente associados a pior sobrevida livre de eventos (SLE). Um escore prognóstico foi construído e permitiu a separação dos casos em 3 grupos com diferenças na SLE (p= 0,005). Os genótipos da IL10 -1082GG e -592CC e o haplótipo GCC estiveram associados a características histológicas, baixo número de linfócitos Th2 e alto número de células T reguladoras (Tregs). O genótipo do CTLA4 CT60GG foi associado ao maior IPC das células H-RS. O SNP CT60A e o haplótipo +49A/CT60A estiveram relacionados ao maior número de linfócitos CD4+, enquanto o SNP CT60G e o genótipo cT60GG estiverem associados ao maior número de linfócitos CD8+ e Tregs. O haplótipo CTLA4 +49G/CT0G foi independentemente associado a pior SLE (p= 0,036). Em conclusão: 1) O LHc pediátrico no sudeste do Brasil deve ter um padrão epidemiológico intermediário entre o LHc pediátrico visto nas regiões menos e mais desenvolvidas. A histopatogênese da CM deve ser resultante de uma exposição precoce ao EBV num contexto de déficit imune, refletido pela razão CD4/CD20 <1 no microambiente tumoral; 2) Este é o 1º estudo a descrever a composição do microambiente tumoral no LHc pediátrico e a determinar que os SNPs da IL10 e CTLA4 são capazes de influenciar a composição do microambiente tumoral no LHc; e 3) O EBV tem uma influência significante na composição do microambiente tumoral e na modulação da resposta imune contra o tumor

Classical Hodgkin lymphoma (cHL) is characterized by a small number of neoplastic, Hodgkin and Reed-Sternberg (H-RS) cells in a background of non-neoplastic, mainly B and T cells. This tumor microenvironment has been considered to be a manifestation of host immune reactions to malignant cells. Since children and adults have difference in the constitution and functionality of the immune system, and pathogenic events differ in pediatric and adult cHL, it is likely that the tumor microenvironment in cHL may be distinct in the pediatric setting. In this study, we analyzed a series of pediatric cHL (100 cases) regarding the clinical and histological characteristics, as well as composition of the tumor microenvironment by CD3, CD4, C-maf, T-bet, FoxP3, CD8, Tia-1, Granzyme B (GrB) and CD20 immunostain and its prognostic impact. Proliferation index of neoplastic and benign infiltrating cells was determined by Ki67 immunostain. We determined also the IL10 -1082A/G, -819C/T and -592C/A genotype of single nucleotide polymorphisms (SNPs) and haplotypes by Allele-specific (AS) PCR and CTLA4 -1722 A/G, +49 A/G and CT60 A/G SNPs by allele discrimination with fluorogenic hydrolysis probes (Taqman® Applied Biosystems). Epstein-Barr virus (EBV) was determined by in situ hybridization (EBERs-ISH) and LMP1 immunostain. Age at diagnosis ranged from 3 to 18 years (median 14) with 27% of cases 10 years age group. Nodular sclerosis (NS) was the most frequent subtype (69%) and was more frequent in the >10 years age group, followed by mixed cellularity (MC, 23%) which was distributed equally between age groups. EBV was identified in 44.8% of cases, without preferential association with age groups (10 years). MC cases were independently associated with EBV (P= 0.045) and with a CD4/CD20 ratio 10) exhibiting a shift from more cytotoxic to more suppressive profile along with age. EBV influenced the lymphocyte composition with more CD8+, Tia-1+, GrB+, and T-bet+ (Th1) cells. Extranodal disease (P=0.016) and GrB+ lymphocytes >4 cells/mm2 (P= 0.045) were independently associated with worst event-free survival (EFS). A prognostic score was constructed and allowed to segregate the children in 3 groups with differences in EFS (P= 0.005). IL10 genotypes -1082GG and -592CC and haplotype GCC associated with histological characteristics, low number of Th2 and high number of regulatory T (Treg) cells. CTLA4 CT60GG genotype was associated with high H-RS proliferative index (Ki67>50%). The SNP CT60A and haplotype +49A/CT60A were related with high number of CD4+ T cells, while the SNP CT60G and the genotype CT60GG were associated with high number of CD8+ and Treg cells. The CTLA4 haplotype +49G/CT60G was independently associated with worst EFS (p= 0.036). In conclusion: 1) Pediatric cHL in Southeastern Brazil may have an intermediate epidemiological situation between childhood cHL in underdeveloped and developed regions. Histopathogenesis of MC subtype may result from early exposure to EBV in the context of an impaired immune system reflected by a CD4/CD20 ratio <1; 2) This the 1st study to describe the specific characteristics of tumor microenvironment composition in pediatric cHL and to determine that IL10 and CTLA4 SNPs are able to influence the tumor microenvironment composition in cHL; and 3) EBV-status has a significant influence in the tumor microenvironment composition and likely in the modulation of the imune response against the tumor

Revisión histopatológica de 20 casos de linfoma de Hodgkin infantil (0-14 años) provenientes de áreas de deficiente situación socioeconómica / Histopathological revision of 20 cases of Hodgkin's lymphoma of infants (0-14 years) coming from areas of poor socioeconomical conditions

Los resultados obtenidos en la revisión histopatológica de 20 casos con confirmación de su baja situación socioeconómica han mostrado que la totalidad de los mismos correspondieron a una forma histológica de mejor pronóstico y, por ende, a una aplicación terapéutica de menor agresividad para el paciente, permitiendo a su vez actuar sobre la hipotética causa primaria de la enfermedad con medidas dedicadas a mejorar la respuesta inmune del niño.

The results obtained from histopathological revision of 20 cases with corroboration of their bad socioeconomical condition proof about the total of the casuistry to pertain into a good prognostic histological type, and for this reason submitted to a low aggresive chemotherapy treatment for the patient, and consecutively to put in action the therapeutic to restore the immunological response.

¿Cuál es su diagnóstico? / What is your diagnosis?

Niño de 8 años de edad que consulta por presenciade nodulaciones en región cervical izquierda de 6meses de evolución, que aumentaron de tamañoprogresivamente y se hicieron bilaterales. Sinantecedentes familiares ni personales de importancia.La ecografía informa nodulaciones en la cadenacervical posterior izquierda...

Epstein-Barr virus-associated Hodgkin's disease following renal transplantation

Post-transplant lymphoproliferative disorders (PTLD) have been recognized as a complication of immunosuppression and occur with a reported incidence of 1 to 8% of recipients receiving solid organ transplantation. PTLD are classified into two major categories, polymorphic and monomorphic PTLD. The majority of the monomorphic PTLD cases are non-Hodgkin's lymphoma of B-cell origin. Hodgkin's disease is not part of the typical spectrum of PTLD; however, it has been rarely reported. We describe a case of Hodgkin's disease following renal transplantation. A 41-year-old man developed right cervical lymphadenopathy following renal transplantation 116 months previously for chronic renal failure of unknown origin. He had been taking cyclosporine, mycophenolate mofetil and prednisone. A lymph node biopsy revealed mixed cellularity Hodgkin's disease. Immunohistochemical staining was positive for CD30 and EBV-latent membrane protein-1. No other site of disease was identified. The immunosuppressive agents were reduced (mycophenolate mofetil was discontinued, cyclosporine dose reduced from 200 mg to 150 mg and prednisone continued at 5 mg). After 2 cycles of ABVD followed by radiation therapy (3600 cGy), he achieved complete remission.

Hodgkin's disease in an elderly patient with B-cell chronic lymphocytic leukemia.

Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common type of leukemia worldwide. It is an indolent disease, almost exclusively of B-cell origin. Some CLLs evolve into a more aggressive lymphoid malignancy. The most common of these is Richter's syndrome. Transformation to acute lymphoblastic leukemia, plasma cell leukemia, multiple myeloma, or Hodgkin's disease (HD) may also occur. CLL patients are also at a significantly increased risk of developing a second malignant neoplasm later in life. One of the most common of these is HD. Herein, we report a case of HD in an elderly man with a history of B-cell CLL.

Comportamiento de linfomas en pacientes ingresados en el Hospital Roberto Calderón del 1 de enero 1998 a 31 de diciembre 1999

Los linfomas son grupos de enfermedades malignas queen nuestro países subdesarrollados tienen mal pronóstico. Objetivo: Conocer la prevalencia de linfomas en el Hospital Roberto Calderón G. durante 1998 y 1999. Material y Método: Se tomaron los pacientes ingresados y se les lleno una ficha de datos cuyos resultados fueron plasmados en cuadros y gráficos. Resultado: El promedio de edad para el sexo masculino fué de 45+- 17.3 y 35+-10 años para el femenino. El sexo femenino fue el más afectado en el 61 porcientode los casos y el masculino 38.8 porciento. En la mayoría de los casos el diagnóstico fué por biopsia escisional. El 97 porciento tuvieron sintomas constitucionales. El grado intermedio de malignidad fué el más frecuente (difuso de células mixtas sequido del alto grado de malignidad). Conclusiones: Los linfomas son grupos de enfermedades que afectan cualquier etapa de la vida adulta...

Cancer en enfermos de SIDA: experiencia en un hospital general en la Provincia de Buenos Aires / Cancer in AIDS patients: experience of a general hospital in the Province of Buenos Aires

Entre enero de 1987 y julio de 1997 en el Hospital Nacional "Profesor Alejandro Posadas" se trataron 23 pacientes HIV+ con cáncer (2 por ciento de la población infectada por HIV: 1 100 pacientes). Doce de los pacientes (52 por ciento) presentaron sarcoma de Kaposi (SK), otros 5 (22 por ciento) presentaron linfomas no Hodgkin a células B (LNH); los restantes padecieron otras neoplasias no marcadoras. En los pacientes con LNH se observaron localizaciones infrecuentes como forma de presentación, mala tolerancia a los esquemas quimioterápicos insaturados y una sobrevida media de 3 meses. Los pacientes con SK no mostraron respuesta positiva al interferón alfa 2 recombinante ni a los esquemas quimioterápicos a base de etopósido. Se notó una alta incidencia proporcional de linfomas de Hodgkin (LH) (13 por ciento del total de las neoplasias). A diferencia de lo publicado anteriormente en la bibliografia consultada, no hubo aquí aumento observable en la incidencia de linfomas no Hodgkin. Los pacientes HIV+ con cáncer que fueron sometidos a radioterapia presentaron mala tolerancia al método terapéutico y efectos adversos no observados habitualmente en pacientes no HIV+.

Study of association of Epstein Barr-virus with Hodgkin's disease.

Epstein Barr-Virus (EBV) is a lymphotropic herpes virus, well recognised for its oncogenic properties. In recent years substantial evidence has accumulated supporting a role for EBV in the pathogenesis of Hodgkin's disease. The epidemiologic and histologic features of Hodgkin's disease (HD) have long indicated a possible infective cause. Our study involves the detection of the EBV encoded latent membrane protein 1 (LMP-1) in 45 cases of Hodgkin's disease using immunohistochemical methods. In this study we detected LMP-1 positivity in the Reed-Sternberg and Hodgkin's cells in 31% of cases of HD. In mixed cellularity the positivity was 21.7% while nodular sclerosis exhibited positivity of 50% of the cases. The lymphocyte depletion subtype showed 100% positivity. All cases of lymphocyte predominance and the single unclassified case were negative for LMP. The demonstration of LMP-1 in Hodgkin's disease has important implications since it is one of the latent gene products which produces B Lymphocyte transformation.

A citogênese da célula de reed-sternberg / The reed-sternberg cell cytogenesis

Nosso conhecimento acerca da doença de Hodgkin tem recentemente sofrido muitas mudanças. A citogênese da célula de Reed-Sternberg (RS-H) é um dos problemas mais desafiadores em hematopatologia. Embora esta célula seja bem descrita há quase um século, ainda restam especulaçöes näo totalmente esclarecidas acerca de sua contraparte benigna. O desenvolvimento recente de técnicas de biologia celular sustentam que a célula RS-H tem origem em linfócitos, e os estudos mais recentes salientam a origem em células de imunifenótipo beta. O presente trabalho revê o conhecimento atual acerca da citogênse da célula RS-H

Primer caso de enfermedad de hodgkin primitiva del colon en Arequipa

La enfermedad de Hodgkin primitiva del colon, sólo se ha reportado un caso en Arequipa, diagnosticado y tratado en el Hospital Regional Honorio Delgado de Arequipa. Se trata de una paciente de sexo femenino, de 53 años de edad, que ingresa con un tiempo de enfermedad de cuatro meses, presentando alza térmica, sudoración nocturna, baja de peso, dolor abdominal y diarreas líquidas. Al examen se encuentra tumorización en fosa iliaca derecha de 15x10 cms. Se le indica estudios radiográficos (enema baritado de colon) y ecografía abdominal, donde se concluye como un cáncer de colon; fué operada realizándosele una hemicolectomia derecha, ileotransversoanastomosis términoterminal y colecistectomia. El informe anatomopatológico concluye como tumor de Hodgkin de Celularidad Mixta, catalogada como un estadío IIIB. Es dada de alta y reingresa después de cuatro meses, en mal estado general, presentando una recidiva de la enfermedad. Se le realizan exámenes auxiliares (hematométricos, bioquímica sanguínea, radiográficos, tomográficos y biopsias (hueso y médula ósea)). Encontrándose una enfermedad activa, de mal pronóstico, con la existencia de adenomegalias retroperitoneales e infiltración de intestino, mesenterio, pleura, hígado y hueso. Recibe tratamiento con radioterapia (3000 rad.) y quimioterapia (MOPP), lo que origina una leucopenia y neutropenia severas, que asociado a un síndrome anémico, síndrome pleuroparenquimal bilateral, hipoproteinemia y insuficiencia renal, la conducen a una sepsis y muerte posterior de la paciente. No se le realiza autopsia por negativa de familiares.

Neoplasias linfoides: comportamiento clínico-histológico en nuestro medio, evaluación de 316 casos

Durante, el período comprendido entre enero de 1982 y septiembre de 1987 fueron analizados es un estudio prospectivo 316 casos de linfomas malignos (184 de linfomas no Hodgkin y 132 de Enfermedad de Hodgkin), siguiendo la clasificaciónde Rappaport con modificiación de la Working Formulation y la clasificación de Lukes y Buttler. Existen muy pocos informes en Colombia con relación a la evolución natural de estas enfermedades. Este artículo discute el curso clínico e histológico de nuestros pacientes. Se encontraron importantes diferencias : predominio de los linfomas no hodgkin sobre la enfermedad de Hodgkin (58.5 por ciento sobre 41.5 por ciento); de las variedades histologicas desfavorables tanto en los linfomas no Hodgkin (difusos 90 por ciento sobre nodulares 9 por ciento), como en la Enferemdad de Hodgkin (82.6 por ciento sobre 16.5 por ciento); de los estadíos III y IV; de los síntomas B. En la Enfermadad de Hodgkin la variedad más frecuente fue la celularidad mixta, y la más escasa la esclerosis nodular. En los linfomas no Hogdkin fue rara la presentación nasal y de senos paranasales. Estos resultados confirman el comportamiento diferente de estas entidades en nuestro medio, lo cual deberá ser tenido en cuenta siempre que se quiera analizarlas